中新网天津3月10日电 (周亚强)天津医科大学记者10日获悉，王婷课题组与该校其他研究人员联合开展的最新研究成果，首次揭示了线粒体及其关键水解酶SelO中存在类似“融合机制”的NAD水解代谢反应。该结果于3月9日在线发表在国际学术期刊《Cell》上，为理解线粒体稳态和代谢疾病的机制提供了新的见解。
线粒体是细胞的“动力核心”，负责将营养物质转化为能量。在此过程中，低分子量NAD作为“能量载体”发挥着重要作用。然而，当能量产生过载时，线粒体就有受损的风险。
TO通过系统分析NAD的蛋白质相互作用谱，研究团队首次发现并证实了NAD的存在线粒体 NAD 水解酶 SelO 的作用。在代谢应激下，SelO 被激活并以锰离子依赖性方式水解 NAD。这种反应有效地分解 NAD，从而“反向”抑制线粒体内过度产生能量的代谢。它就像在“发电站”安装了自动“熔断机制”，防止连续高强度运行造成的损伤，维持线粒体基质的pH稳定性。
这项研究进一步揭示，肝脏中 SelO 的丰度远高于其他组织。动物研究表明，SelO缺陷小鼠虽然肝脏脂质堆积减少，但出现明显的线粒体异常、炎症细胞浸润增加、肝损伤生化指标增加，凸显了SelO在保护肝细胞线粒体方面的重要作用。
需要注意的是，SelO 的活性依赖于硒代囊藻 (selenocystei)ne在其结构中。当细胞缺硒时，SelO蛋白会表达为缺乏NAD水解酶活性的硒代半胱氨酸的游离亚型。这一发现还表明硒摄入量与线粒体健康之间存在密切关系。
研究团队认为，这一发现不仅揭示了线粒体NAD的新调控机制，而且我们相信Doria为理解功能稳态、代谢适应和相关疾病提供了重要信息。 （已完）【编辑：张令琪】
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