
该患者的移植细胞仅含有一个突变基因拷贝,该基因编码一种HIV-1感染所需的蛋白质,这与之前的病例不同,之前的病例中两个拷贝的突变细胞获得了缓解。这表明有潜力消除艾滋病毒的干细胞捐献者库可能比以前想象的更广泛。
文章称,之前六名通过癌症干细胞移植实现艾滋病毒消除的患者的所有移植细胞的 CCR5 基因均存在纯合突变(即两个拷贝均发生突变)。该基因编码的蛋白质是 HIV 感染的重要受体,具有 CCR5Δ32 突变的细胞对艾滋病毒有抵抗力。该蛋白的正常(野生型)版本形成 HIV 感染所需的受体,因此携带突变版本 (CCR5Δ32) 的细胞对 HIV 具有抵抗力。尽管以前认为应该使用纯合供体细胞,但最近的研究表明,即使供体细胞表达野生型CCR5,HIV仍然可以处于缓解状态,这表明其他因素可能参与病毒清除过程。
在这项研究中,德国柏林夏里特医科大学的第一作者和合著者 Christian Gabler 与同事和合作者一起,进行了通过干细胞移植实现 HIV-1 缓解的病例。供体细胞仅携带一份突变的受体基因(heterygogote CCR5Δ32)。该患者是一名居住在柏林的60岁男性,2009年被诊断出感染艾滋病毒,并于2015年患上急性髓系白血病。虽然没有找到CCR5Δ32纯合子供体,但该患者接受了同种异体干细胞移植。用于癌症治疗的移植。移植后三年,患者停止抗逆转录病毒治疗,移植后六年,患者没有显示出 IV-1 复制的证据。
作者表示,这些发现进一步支持缺乏 CCR5 表达的细胞并不是干细胞移植后实现 HIV-1 缓解所必需的。尽管 HIV-1 清除的确切机制仍不清楚,但最新的例子表明,潜在供体细胞库可以扩大到包括杂合 CCR5Δ32 细胞。
大约在同一时间,《自然》杂志还发表了独立研究团队的另外两篇论文。一篇论文在接受联合免疫治疗后实现了 HIV-1 复制控制的人群中发现了与病毒抑制相关的免疫特征。尽管该试验没有对照组,也无法得出关于联合免疫疗法有效性的确切结论,但研究人员发现了 T 细胞与病毒控制相关的特征存在于治疗后病毒恢复缓慢的人群中。
在另一篇论文中,在先前报道的 HIV-1 诱导临床试验中,在一组病毒控制的患者中发现了类似的 T 细胞特征。 (已完)【编辑:张庆林】
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